新冠藥物筆記

（主要是中草藥）

先說不是相關專業，只是疫情發生以來一直有在關注，筆記一下相關的資訊：

新冠病毒複製過程中需要 3- 胰凝乳蛋白酶樣蛋白酶 (3-chymotrypsin-like protease, 3CLpro） 與RNA依性RNA 聚合酶 (RNA- dependent RNA poly-merase, RdRp） 等重要的酶，抑制酶的活性將可阻止病毒複製,使其成為研發對抗 SARS-CoV-2 最具特徵的藥物靶點

可能的藥物靶點

ref: [1]張光遠, 從文獻探討中藥治療新型冠狀病毒疾病的可能性, http://www.tsim.org.tw/journal/jour32-4/06.PDF

几個例子：

瑞德西韋為核苷酸類似物 (nucleotide analogue)能抑制 RdRp
輝瑞神藥Paxlovid是主要蛋白酶(Mpro) 的擬肽抑制劑，也稱為3C-like 蛋白酶(3CLpro) 或nsp5 蛋白酶。

另一件事是Paxlovid總是看到媒體宣稱89%的有效度，但其實跟安慰劑相比只有大概5%的減少重症效果

ref: [2]https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapies/antiviral-therapy/ritonavir-boosted-nirmatrelvir–paxlovid-/

但這整套療程貴的不行，雖說比起只吃退燒藥、止咳藥等等治標不治本的舒緩藥物應該會好一點，可感覺性價比差了些。

按照[1]很多中草藥其實也有抗病毒藥物的候選資格，我查了几個公布能治療或預防新冠的方劑：

台灣的中草藥建議

清冠一號：黃芩、魚腥草、北板藍根、栝樓實、荊芥、薄荷、桑葉、厚朴、炙甘草及防風

淨冠方：連翹、黃芩、柴胡、厚朴、藿香

國家中醫藥所防疫茶：黃耆、桂枝、桑葉、薄荷、魚腥草、生姜、紅棗、甘草

淨斯本草飲：艾葉、麥冬、魚腥草、桔梗、魚針草、甘草、紫蘇葉、菊花

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大陸的中草藥建議

雙黃連口服液：金銀花、黃芩 、連翹

連花清瘟膠囊：連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃 、紅景天 、薄荷、甘草

金花清感顆粒：麻黃、 杏仁、石膏、金銀花、連翹、牛蒡子、薄荷、黃芩、浙貝母、知母、青蒿 ( 黃花蒿 )、甘草

黑底是后續有查到分子生物學的論文佐證其抗病毒的效力，依序列在下方。

黃芩：

黃芩苷會跟3CLpro結合從而抑制新冠病毒

不同給藥時間的抑制率變化，左邊是黃芩全部的產物，右邊是只有黃芩苷，藍色是全時投藥，粉色是接觸(?)時給，綠色是接觸後給

ref:[3]Hongbo Liu et. al., Scutellaria baicalensis extract and baicalein inhibit replication of SARS-CoV-2 and its 3C-like protease in vitro, https://doi.org/10.1080/14756366.2021.1873977

魚腥草：

有實際實驗并且有圖的只有找到針對SARS的，雖說后續有不少延展到新冠病毒SARS-COV-2的，但我看不太懂所以就不紀錄了，

總的來說它會抑制SARS病毒的3CLpro與RdRp

S ARS病毒3CLpro在不同魚腥草濃度下的活性

SARS病毒RdRp在不同魚腥草濃度下的活性

ref:[4]Kit-Man Lau et. al., Immunomodulatory and anti-SARS activities of Houttuynia cordata, doi:10.1016/j.jep.2008.03.018

連翹：

連翹苷會抑制新冠病毒的復制，并且降低會引起細胞激素風暴的幾種炎症因子的表現

各種濃度的抑制率

ref:[5]Qinhai Ma et. al., Phillyrin (KD-1) exerts anti-viral and anti-inflammatory activities against

novel coronavirus (SARS-CoV-2) and human coronavirus 229E (HCoV-229E) by suppressing the nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathway, https://doi.org/10.1016/j.phymed.2020.153296

金銀花、黃耆：

都會產生某些微小RNA（ microRNAs），抑制細胞激素風暴的指標因子IL-6 or TNF-α、抑制新冠病毒與細胞的結合，并且會抑制Mpro(＝3CLpro）的活動。

抑制Mpro，B金銀花酒精萃取、C黃耆萃取物

鍵結效率是灰色，融合效率是白色，上半部是金銀花產物的效果，下半部是黃耆產物的效果

ref:[6]Yuan-Chieh Yeh et. al., Honeysuckle (Lonicera japonica) and Huangqi (Astragalus membranaceus) Suppress SARS-CoV-2 Entry and COVID-19 Related Cytokine Storm in Vitro, doi: 10.3389/fphar.2021.765553

大黃：

有實際實驗并且有數據的只有找到針對SARS的，后續都是靠推算延展到新冠病毒SARS-COV-2的，就不記了

大黃的萃取物會抑制SARS病毒的3CLpro

分組在內文看起來跟萃取順序有關系，但反正…我不懂，就抑制率還頗高？

ref:[7]Weisheng Luo et. al., Anti-SARS coronavirus 3C-like protease effects of Rheum palmatum L. extracts, BioScience Trends. 2009; 3(4):124-126.

大黃素會抑制某個跟病毒釋放有關的離子通道

這個感覺更厲害，但我更看不懂，左圖縱軸應該大概可以理解成組織感染量，大黃素越多感染的越少的意思？

ref:[8]Silvia Schwarz et. al., Emodin inhibits current through SARS-associated coronavirus 3a protein, doi:10.1016/j.antiviral.2011.02.008

大黃素會抑制SARS棘蛋白跟ACE2受體結合

大黃素濃度與SARS病毒抑制率的關係

ref:[8]Tin-Yun Ho et. al., Emodin blocks the SARS coronavirus spike protein and angiotensin-converting enzyme 2 interaction, doi:10.1016/j.antiviral.2006.04.014

紫蘇：

結果當然是紫蘇能抑制新冠病毒啦

這個有趣的地方是做了投藥時間的研究:

看起來及早使用比較有抗病毒療效

另外還跟知名的瑞德西韋做比較：

PLE是紫蘇，另一個就是瑞德西韋

ref:[9]Perilla (Perilla frutescens) leaf extract inhibits SARS-CoV-2 via direct virus inactivation

其實印象是有看到過一個中藥方劑人體實驗的Review，但我一時找不到在哪，等找出來再匯整一下。

噢對最后，個人試吃的結果是寒度：連翹、金銀花>魚腥草>紫蘇>黃芩>>>黃耆，至於大黃本來家人就便秘在用，可以理解吃了很容易拉肚子。雖然單方實驗上有療效，但人體是很奧妙的，而且這些按照西藥的標準可能都還沒經過系統性的人體實驗驗證（雖說前人有很多神農氏試過，也有很多複方的人體實驗匯總）…而且可能需要某些專業把藥方扶正比較不會有腹瀉等等副作用，除非沒辦法要不然還是找個專業的開立藥方並謹慎使用。

p.s 小實驗：腹瀉的問題我個人可以透過暴力加大棗加薑還有更多的薑解決（喂

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